第150章 问答：美国最新研究混合型高血脂症成果（1/2）
一、前沿新闻稿：靶向ANGPTL3的siRNA疗法改写混合型高血脂症治疗格局
2025年3月31日，美国心脏病学会年会（ACC.25）在芝加哥盛大召开，伦敦帝国理工大学公共卫生学院Ray教授公布的PROLONG-ANG3临床试验结果引发全球医疗界关注，该研究同步发表于《柳叶刀》杂志，为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。
混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）同时升高为核心特征，此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的残余风险仍居高不下，成为临床治疗的棘手难题。血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子，其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险，这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。
本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，覆盖7个国家41个研究中心，共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者，受试者被按1:2:2:2比例随机分配至Solbsiran（一种GalNAc偶联的siRNA药物）100g、400g、800g组及安慰剂组，分别于第0天和第90天进行皮下注射，随访周期长达270天。
研究结果显示，第180天时，Solbsiran 400g组展现出最优治疗效果：载脂蛋白B（ApoB）较基线显着降低14.3%，甘油三酯降幅高达50.3%，非HDL-C降低25.5%，LDL-C降低16.8%，同时肝脏脂肪分数显着减少27.6%，且该疗效持续至第270天。安全性方面，Solbsiran各组不良事件发生率（44%~60%）低于安慰剂组（65%），常见不良反应为轻中度的COVID-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应，肝酶升高现象偶发且可逆，无药物相关严重不良事件或死亡报告。
中国医学科学院阜外医院教授指出，Solbsiran作为首个靶向ANGPTL3的GalNAc偶联siRNA药物，其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效，且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性，但ApoB降幅有限及HDL-C同时降低16.4%的问题，仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。值得关注的是，我国石药集团研发的同类siRNA药物SYH2070也于2025年9月获得中美双批临床，有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。
二、深度解析：心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧
（一）心理学：情绪与认知对血脂代谢的隐形调控
混合型高血脂症作为典型的身心疾病，其发生发展与心理状态存在密切关联。临床研究发现，长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群，血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。从生理机制来看，负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统，导致儿茶酚胺分泌增加，促进脂肪分解与脂质释放，同时抑制肝脏脂质代谢功能，最终引发血脂紊乱。
认知偏差同样影响血脂控制效果。部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区，忽视早期干预；另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌，盲目依赖药物而忽视生活方式调整。以52岁的张先生为例，其确诊混合型高血脂症后，因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑，尽管规律服用他汀类药物，但血脂指标始终波动较大，且出现血压升高、胸闷等症状。后经心理干预调整认知，学会情绪管理技巧，配合规范治疗，三个月后血脂水平逐渐达标，焦虑症状也明显缓解。
正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。通过引导患者关注当下、调整认知偏差、释放负性情绪，能够降低应激反应对脂质代谢的不良影响，提升治疗依从性，形成情绪稳定-代谢改善-病情控制的良性循环。
（二）中医原理：痰瘀互结为核心的辨证施治体系
中医虽无混合型高血脂症的明确病名，但其症状多归属于等范畴。中医认为，本病的核心病机为脾失健运、痰瘀互结，即脾胃运化功能失常，水谷精微不能正常输布，聚湿生痰，痰浊阻滞脉络，血行不畅而成瘀，痰瘀交织则导致血脂升高、血管瘀阻。
脾失健运是发病的根本原因。现代人群久坐少动、饮食不节（过食肥甘厚味、暴饮暴食）、作息紊乱等习惯，均会损伤脾胃功能。如46岁的胡女士，长期不吃晚餐却体重超标，确诊混合型高血脂症时BMI达28.0kg/2，体脂率40.5%，伴随头晕乏力、月经紊乱等症状，中医辨证为脾虚不运型肥胖，其甘油三酯为2.4ol/L，LDL-C为3.52ol/L，均超出正常范围。针对此类患者，中医以健脾化湿为核心治法，通过食疗与药膳调理，帮助其恢复脾胃运化功能，从而达到降脂目的。
痰瘀互结是病情进展的关键环节。当痰湿进一步发展，阻滞气机，血行受阻则形成血瘀，表现为胸闷、肢体麻木、舌暗有瘀斑等症状。对于痰瘀互结型高血脂症，中医常采用健脾化痰、活血化瘀的治法，如竹茹、茯苓、陈皮健脾化痰，丹参、山楂活血化瘀，草决明、泽泻降脂泄浊，多药配伍共奏疗效。临床实践表明，山楂10g搭配丹参15g、陈皮15g煮水饮用，可辅助改善血脂水平，尤其适用于痰湿血瘀体质者的长期调理。
中医强调辨证施治整体调理，除药物治疗外，还注重饮食、运动、情志的综合调控。如胡女士在接受健脾化湿的食疗方案干预后，不仅体重下降14斤，内脏脂肪等级降低6级，其甘油三酯和LDL-C也分别降至1.91ol/L和2.37ol/L，乏力、掉发等症状明显改善，充分体现了中医调理的整体优势。
★三、一针管三月？新型疗法来袭，混合型高血脂症患者的新希望
医生，我胆固醇和甘油三酯都高，吃了他汀药还是降不下来，是不是没救了？在临床诊室里，这样的疑问每天都在重复上演。混合型高血脂症作为心脑血管疾病的隐形杀手，正以惊人的速度威胁着全球人群健康，而美国最新公布的研究成果，为千万患者带来了曙光。
血脂双重超标：比单一高血脂更凶险的健康陷阱
今年57岁的王阿姨，体检时发现LDL-C高达3.8ol/L，甘油三酯2.9ol/L，确诊为混合型高血脂症。起初她并未在意，认为只是血脂高点，没什么不舒服，直到半年后出现胸闷、头晕症状，检查发现冠状动脉已出现斑块，才意识到问题的严重性。
像王阿姨这样的患者不在少数。混合型高血脂症意味着血液中坏胆固醇和甘油三酯同时超标，这种双重异常对血管的损伤远超单一血脂升高。低密度脂蛋白胆固醇是血管斑块的建筑材料，而甘油三酯会加速其氧化沉积，使血管硬化速度翻倍，大幅增加心梗、脑梗的发生风险；若甘油三酯水平严重升高，还可能诱发致命的急性胰腺炎。更棘手的是，这类患者即使服用他汀类药物控制LDL-C，甘油三酯水平往往仍居高不下，心血管残余风险持续存在。
科技突破：靶向疗法实现一针降脂+减脂肪肝
就在患者们苦苦寻觅更有效治疗方案时，美国ACC.25年会上公布的PROLONG-ANG3研究带来了突破性进展。这种名为Solbsiran的新型药物，通过精准靶向肝脏ANGPTL3蛋白，从根源上调控脂质代谢，实现了多重治疗效果。
400g剂量的Solbsiran，仅需在第0天和第90天各注射一次，就能在半年内使甘油三酯降低50.3%，LDL-C降低16.8%，同时让肝脏脂肪分数减少27.6%。这意味着患者无需每天服药，每三个月一针就能有效控制血脂，还能改善脂肪肝问题，对于工作繁忙、服药依从性差的人群来说，无疑是一大福音。
62岁的退休教师李大爷，患有混合型高血脂症合并脂肪肝多年，尝试过多种药物和食疗方法，血脂指标始终不稳定，肝脏脂肪沉积也日益严重。在参与Solbsiran临床试验后，他按时接受了两次注射，半年后复查显示，甘油三酯从3.2ol/L降至1.6ol/L，LDL-C从3.6ol/L降至3.0ol/L，肝脏脂肪分数下降了29%，胸闷、乏力的症状也彻底消失了。李大爷感慨道：以前天天吃药都不管用，现在三个月打一针，血脂和脂肪肝都好了，真是太神奇了！
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